„4400“ проследява историята на 4400 пренебрегнати, подценявани и маргинализирани хора, изчезнали през последните 100 години, които изведнъж се появяват, без изобщо да са остарели и без никакъв спомен какво се е случило с тях. Докато правителството се опитва по най-бързия начин да анализира потенциалната заплаха и да контролира изтичането на информация за случващото се, всички 4400 души трябва да осмислят факта, че са били върнати с някои подобрения, както и нарастващата вероятност да има конкретна причина за появата им.